В обзоре рассмотрены этиология, патогенез и клинические особенности синдрома DIS (Deafness-Infertility Syndrome), обусловленного биаллельными протяженными делециями смежных генов STRC и CATSPER2, кодирующих структурный белок стереоцилин, отвечающий за звуковосприятие во внутреннем ухе и катионный канал CatSper, имеющий решающее значение для мужской фертильности, соответственно. Проведенный анализ литературы демонстрирует, что на сегодняшний день в мире синдром DIS подтверждён только у 6 пациентов, при этом общепопуляционная распространенность данного синдрома не установлена. Однако в настоящей работе выявлено, что в нецелевых выборках пациентов, учитывающих только один из фенотипов данного синдрома (пациенты с нарушениями слуха или мужчины с бесплодием), частота распространённости DIS-хромосом, несущих биаллельные CNV в генах STRC-CATSPER2, составила 1,9% (232/12 388). Кроме того, недавние исследования выявили относительно высокую аллельную частоту DIS-хромосом среди популяционных когорт (0,55%). Полученные результаты свидетельствуют о том, что распространенность DIS-синдрома в мире может быть значительно выше. Для уточнения истинной распространённости синдрома глухоты и бесплодия необходимо проведение целенаправленных исследований по поиску протяженных делеций смежных генов STRC и CATSPER2 в выборках пациентов, сформированных с учетом обоих фенотипов - сенсоневральной тугоухости и снижения мужской фертильности.
This review examines the etiology, pathogenesis, and clinical features of deafness-infertility syndrome (DIS) caused by biallelic contiguous gene deletions involving STRC and CATSPER2, encoding the structural protein stereocilin, responsible for sound perception in the inner ear, and the cation channel CatSper, which is crucial for male fertility, respectively. A literature review demonstrates that DIS has only been confirmed in 6 patients worldwide to date, and its general population prevalence has not been established. However, this study revealed that in untargeted patient samples considering only one of the phenotypes of this syndrome (patients with hearing impairment or men with infertility), the prevalence rate of DIS chromosomes carrying biallelic CNVs in the STRC-CATSPER2 genes was 1,9% (232/12 388). Furthermore, recent studies have revealed a relatively high allelic frequency of DIS-chromosomes among population cohorts (0.55%). These results suggest that the global prevalence of DIS syndrome may be significantly higher. To clarify the true prevalence of this deafness and infertility syndrome, targeted studies are needed to identify large deletions of contiguous STRC and CATSPER2 genes in patient samples designed to account for both phenotypes - sensorineural hearing loss and decreased male fertility.
